Autosomno dominantni tip nasljeđivanja s nepotpunom penetracijom svojstava. Autosomno dominantne bolesti Svojstvo se nasljeđuje autosomno dominantno ako

Ako je bolest uzrokovana rijetkim autosomno dominantnim genom, tada je velika većina pacijenata u populaciji rođena u brakovima oboljelog i zdravog supružnika. U ovom slučaju, jedan od roditelja je heterozigot za autosomno dominantni gen (Aa), a drugi je homozigot za normalni alel (aa).

U takvom braku moguće su sljedeće varijante genotipova u potomstvu (slika IX.5).

Svako buduće dijete, bez obzira na spol, ima 50% šanse da dobije i gen A (i stoga bude pogođeno) i "normalni" gen A i da bude zdravo. Dakle, omjer broja zdrave djece u potomstvu i broja oboljele je 1:1 i ne ovisi o spolu djeteta.

Do danas je opisano više od 2500 autosomno dominantnih ljudskih osobina. Najčešće u kliničkoj praksi su sljedeće monogene bolesti s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja: obiteljska hiperkolesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tip 1 (Recklinghausenova bolest), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta i druge. Na sl. IX.6 prikazuje podrijetlo karakteristično za autosomno dominantni tip nasljeđivanja. Tipičan primjer autosomno dominantne bolesti je Marfanov sindrom, generalizirani poremećaj vezivnog tkiva. Bolesnici s Marfanovim sindromom su visoki, dugih udova i prstiju te karakterističnih promjena na kosturu u vidu skolioze, kifoze i zakrivljenosti udova. Često je zahvaćeno srce, karakterističan znak je subluksacija očne leće. Inteligencija takvih bolesnika obično je očuvana.

U nekim autosomno dominantnim bolestima postoje slučajevi preskakanja generacije, odnosno "preskakanja", tj. pojedinac ima zaraženog roditelja i zaraženog potomka, ali ostaje zdrav (slika IX.7).

Dominantno nasljedne bolesti karakterizira širok klinički polimorfizam, čak i među rođacima iste obitelji.

Na primjer, s Marfanovim sindromom, jedan pacijent može imati manje mišićno-koštane poremećaje i blagu kratkovidnost, dok drugi može imati teške deformitete prsnog koša, oštećenje zglobova, odvajanje mrežnice i aneurizmu aorte.

Pacijenti s autosomno dominantnim oblicima patologije često su socijalno prilagođeni i mogu imati djecu, ali u budućnosti svako njihovo dijete ima 50% rizika od slične bolesti.

No, postoje i autosomno dominantne bolesti kod kojih je reproduktivna funkcija smanjena ili potpuno poremećena. Značajan dio pacijenata s takvim bolestima su novi mutanti, tj. primili su (patološki gen od jednog od fenotipski normalnih roditelja, u čijim je zametnim stanicama došlo do mutacije. Nova mutacija je prilično čest fenomen za autosomno dominantne, teške bolesti (Tablica 1X.1). Primjer je ahondroplazija - teška lezija kostura s izraženim skraćenjem udova i povećanjem veličine glave (pseudohidrocefalus). U 80% bolesnika bolest se registrira kao sporadičan slučaj, a posljedica je mutacije koja je nastala u zametnim stanicama jednog

od roditelja. Vrlo je važno identificirati takve slučajeve (nove mutacije), budući da rizik od sljedećeg bolesnog djeteta u određenoj obitelji ne prelazi populacijski.

Općenito, glavni znakovi koji omogućuju sumnju na autosomno dominantni tip nasljeđivanja bolesti su sljedeći:

1) bolest se manifestira u svakoj generaciji bez razmaka. Iznimke su slučajevi nove mutacije ili nepotpune penetracije (manifestacije) gena;

2) svako dijete roditelja s autosomno dominantnom bolešću ima 50% rizik od nasljeđivanja ove bolesti;

3) podjednako često i u istoj mjeri obolijevaju muškarci i žene;

4) postoji "vertikalna" priroda prijenosa bolesti u rodovnici, tj. bolesno dijete ima bolesnog roditelja;

5) nezaraženi članovi obitelji su slobodni od mutiranog gena, te je u tom smislu rizik od rađanja zaraženog djeteta usporediv s učestalošću mutacije.

Više o temi 1X.4.1. Autosomno dominantni tip nasljeđivanja bolesti:

Nasljedna uvjetovanost bioelektrične aktivnosti mozga. Proučavanja elektroencefalograma i senzorno evociranih potencijala u psihogenetici.

Poznato je oko četiri tisuće genskih bolesti čija je priroda nasljeđivanja određena Mendelovim zakonima. Oni čine veliku i klinički raznoliku skupinu patologija, čija je osnova mutacija jednog gena.

Genske bolesti - nasljedne patologije uzrokovane mutacijom jednog gena i prenesene na sljedeće generacije prema Mendelovim zakonima.

Prosječna ukupna učestalost novorođenčadi s takvim bolestima je 1%. Od toga je približno 50% pogođeno autosomno dominantnim patologijama, 25% autosomno recesivnim patologijama i 25% X-vezanim patologijama. Bolesti determinirane genima sadržanim u Y kromosomu ili mitohondrijima javljaju se vrlo rijetko. Bolest se smatra prilično čestom ako njezina učestalost doseže 1:10 000 novorođenčadi. S incidencijom od 1:11 000-40 000 novorođenčadi, patologija ima prosječnu prevalenciju.

Autosomno dominantne patologije

Najpoznatije autosomno dominantne bolesti su Huntingtonova koreja, Marfanov sindrom, Holt-Oramov sindrom, neurofibromatoza, anemija srpastih stanica i periodična paraliza. Karakterističan znak ovih patologija je kršenje sinteze strukturnih ili specifičnih proteina (na primjer, hemoglobina).

Učinak mutiranog gena gotovo se uvijek očituje. Pogođeni dječaci i djevojčice rađaju se jednako često.

Huntingtonova koreja.

Javlja se s učestalošću od približno 1:10 000 do 1:20 000. mutirani gen Nv, koji uzrokuje ovu bolest lokaliziran je u kratkom kraku četvrtog kromosoma (4-p16.3) (sl. 5.2). Mutacija se sastoji od povećanja broja tripletnih ponavljanja (TSR) genske regije koja kodira konačni dio molekule proteina huntingtina, čija funkcija još nije poznata. Normalno, broj ponavljanja varira od 11 do 34 tripleta. U bolesnika može biti od 37 do 100 ili više. Što više ponavljanja ima mutirani gen, to bolest ranije počinje. Muškarci obolijevaju češće nego žene. Osnova patologije je progresivno oštećenje moždanih stanica, uglavnom bazalnih ganglija (striatum), pri čemu se pacijentov mozak smanjuje za oko 20-30%.

Riža. 5.2.

Karakteristični znakovi bolesti su kaotične nevoljne kontrakcije mišića različitih dijelova tijela i poremećaj ponašanja. Bolest može započeti s jednim od ovih simptoma ili s oba odjednom u bilo kojoj dobi, no najčešće se prvi znakovi javljaju u dobi od 30-50 godina.

Huntingtonova koreja razvija se postupno. Prvi simptomi mogu biti nemir, nemir u pokretima, što ni bolesnik ni njegovi bližnji ne smatraju bolešću. Međutim, s vremenom abnormalnosti napreduju i mogu dovesti do invaliditeta. Karakteriziraju ga česti, iznenadni, nepravilni konvulzivni pokreti udova ili trupa, mogući su grčevi mišića lica, jecanje i poremećaj govora. Koordinacija pokreta pri hodu se pogoršava: postaje plesna (trohaična). Pamćenje se pogoršava tek u kasnijim stadijima bolesti, ali pažnja, mišljenje i izvršne funkcije su rano oslabljene. Često se primjećuju depresija, ravnodušnost, odvojenost, razdražljivost i gubitak kontrole nad ponašanjem. U nekim slučajevima se razvijaju deluzije i opsesivna stanja, pa se shizofrenija pogrešno dijagnosticira.

Trajanje bolesti je različito, ali prosječno je 15 godina. U slučaju ranog početka (prije 20 godina), patologija je popraćena stalnim porastom mišićnog tonusa, poremećenom koordinacijom pokreta i napreduje brže (prosječno trajanje je osam godina), mogući su česti epileptični napadaji.

U većini slučajeva Huntingtonova koreja javlja se u dobi od 40-50 godina s progresivnim nevoljnim pokretima popraćenim grčevima mišića, kao i ozbiljnim mentalnim poremećajima (poremećaj pamćenja, depresija, pokušaji samoubojstva, gubitak emocionalne kontrole s čestim izljevima razdraženosti i agresije) .

Huntingtonovu koreju pogoršava činjenica da se znakovi patologije obično pojavljuju u srednjim godinama, kada mnogi pacijenti već imaju djecu. Nakon pojave simptoma, životni vijek je do 15 godina. Ovaj polagani pad dodatni je izvor nevolje za pacijente i njihove obitelji. Gen koji kodira Huntingtonovu koreju je dominantan, uvijek se nađe, pa ako je jedan od roditelja obolio, vjerojatnost da će se roditi dijete je 50%.

Ne postoji specifično liječenje bolesti. Poremećaji motoričke aktivnosti i ponašanja smanjuju se primjenom određenih lijekova.

Marfanov sindrom.

Sastoji se od sustavnog oštećenja vezivnog tkiva i karakterizira ga visoka penetrantnost i varijabilna ekspresivnost. Njegova učestalost je 1: 10 000-20 000. Bolest je uzrokovana mutacijom gena I ^ BL / I, lokaliziranog u dugom kraku kromosoma 15 (15 ^ 21.1) (slika 5.2). Otkriven je veliki broj mutacija ovog gena, što dovodi do značajnog kliničkog polimorfizma bolesti. Gen ^MAGI kodira sintezu proteina fibrilina koji je sastavni dio vezivnog tkiva i osigurava njegovu elastičnost. Blokiranje sinteze ovog proteina dovodi do povećanog rastezanja vezivnog tkiva.

Marfanov sindrom utječe na mišićno-koštani, kardiovaskularni i vidni sustav. Pacijenti imaju karakterističan izgled: visok stas, astenična (slaba, slaba) tjelesna građa (slika 5.3). Poremećaji mišićno-koštanog sustava su neproporcionalno dugi prsti (arahnodaktilija - "paukovi" prsti), produžena lubanja, deformacija prsnog koša (ljevkasta ili kobilica), zakrivljenost kralježnice, prekomjerna pokretljivost zglobova, ravna stopala. Karakteristični poremećaji kardiovaskularnog sustava su protruzija mitralnog zaliska prema lijevom atriju, proširenje aorte u uzlaznom ili abdominalnom dijelu s razvojem aneurizme (protruzije). Patologija vidnih organa sastoji se od visoke miopije zbog subluksacije (ili pomaka) leće i različitih boja irisa. Mogu se javiti i ingvinalna, femoralna i dijafragmalna hernija, a ponekad i prolaps bubrega, emfizem pluća i gubitak sluha do potpune gluhoće. Unatoč svim ovim smetnjama psihički i mentalni razvoj bolesnika je normalan.

Očekivano trajanje života bolesnika s Marfanovim sindromom određeno je stupnjem oštećenja kardiovaskularnog sustava i doseže prosječno 35 godina.

Liječenje je uglavnom simptomatsko: lijekovi za usporavanje razaranja aorte, hormonski lijekovi za poticanje proporcionalnog puberteta u djevojčica. Pozitivan učinak ima masaža, terapeutske vježbe, a ponekad i rekonstruktivna kardiovaskularna kirurgija.

Riža, 5.3.

Holt-Oramov sindrom (sindrom ruka-srce).

Popraćena je višestrukim kongenitalnim malformacijama. Učestalost bolesti još nije utvrđena. Genske mutacije TVHH, koji se nalaze u dugom kraku 12. kromosoma (12 ^ 24.1), dovode do izostanka njegovog produkta, što rezultira razvojem bolesti (Slika 5.2).

Kliničku sliku Holt-Oramovog sindroma karakteriziraju abnormalnosti gornjih ekstremiteta i prirođene srčane mane. Greške u razvoju šake variraju od nerazvijenosti ili odsutnosti prvog prsta šake ili njegovog trofalanga do nerazvijenosti ili potpunog odsustva radijusne kosti s formiranjem radijalne klupaste šake. Najčešće je zahvaćena lijeva šaka. Primjećuju se i druge skeletne promjene: nerazvijenost lopatica i ključne kosti, skolioza (bočna zakrivljenost kralježnice), ljevkasta deformacija prsne kosti, zakrivljenost malog prsta, srastanje prstiju, nerazvijenost ostalih prstiju. U 50% bolesnika prvi prst nije u suprotnosti s ostalim prstima šake (slika 5.4).

Većina bolesnika (do 85%) pokazuje različite oblike prirođenih srčanih grešaka: defekte atrija i ventrikularnog septuma, otvoreni ductus arteriosus (normalno prisutan u krvožilnom sustavu fetusa), suženje aorte i plućne arterije, protruziju mitralnog zaliska prema lijevom atriju itd. . Inteligencija bolesnika s Holt-Oramovim sindromom obično je očuvana. Životna prognoza ovisi o težini oštećenja srca.

Riža. 5.4.

Liječenje Holt-Oramovog sindroma sastoji se od lijekova za sprječavanje razvoja zaraznih srčanih bolesti (primjerice, endokarditisa) i rekonstruktivne operacije srčanog septuma ili zalistaka.

Primjeri: Marfanov sindrom, hemoglobinoza M, Huntingtonova koreja, polipoza kolona, obiteljska hiperkolesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija.

Osobitosti nasljeđivanja: ❖ jedan od roditelja bolesnika obično je bolestan; ❖ težina i broj manifestacija ovise o djelovanju čimbenika okoline; ❖ učestalost patologije kod muškaraca i žena je ista; ❖ postoje bolesnici u svakoj generaciji (tzv. vertikalna distribucija bolesti); ❖ vjerojatnost da ćete imati bolesno dijete je 50% (bez obzira na spol djeteta i broj rođenih); ❖ nezaraženi članovi obitelji u pravilu imaju zdravo potomstvo (budući da nemaju mutirani gen).

Autosomno recesivni način nasljeđivanja

❖ monotone manifestacije bolesti (zbog visoke penetracije); ❖ simptomi bolesti obično se otkrivaju u djetinjstvu; ❖ učestalost patologije u muškaraca i žena je jednaka; ❖ u rodovnici se patologija očituje vodoravno, često kod braće i sestara; ❖ bolest je odsutna kod polukrvnih (djeca istog oca od različitih majki) i polubraće i sestara (djeca iste majke od različitih očeva); ❖ pojava autosomno recesivne patologije vjerojatnija je u krvno-srodničkim brakovima zbog veće vjerojatnosti susreta dvoje supružnika koji su heterozigoti za isti patološki alel dobiven od zajedničkog pretka.

X-vezano dominantno nasljeđivanje

Primjeri: jedan od oblika hipofosfatemije je vitamin D rezistentni rahitis, Charcot-Marie-Toothova bolest X-vezani dominantni, orofacijalno-digitalni sindrom tipa I. Značajke nasljeđivanja: ❖ pogađa muškarce i žene;

❖ muškarci imaju teži tijek bolesti; ❖ prijenos patološkog alela od strane bolesnog čovjeka samo na kćeri, ali ne i na sinove (sinovi dobivaju Y kromosom od svog oca); ❖ jednako je vjerojatan prijenos bolesti i na sinove i na kćeri od bolesne žene.

X-vezano recesivno nasljeđivanje

Primjeri bolesti: hemofilija A, hemofilija B, sljepoća za boje, Duchenne-Beckerova mišićna distrofija, Hunterova bolest (mukopo-

❖ nositelj mutiranog gena ima 25% šanse da ima bolesno dijete (50% rođenih dječaka je bolesno).

Holandski ili Y-vezani tip nasljeđivanja

Primjeri: hipertrihoza ušiju, prekomjerna dlakavost srednjih falangi prstiju, azoospermija.

Osobitosti nasljeđivanja: ❖ prijenos osobine s oca na sve sinove (samo sinovi, kćeri nikad ne nasljeđuju osobinu od oca);

❖ “vertikalna” priroda nasljeđivanja svojstva; ❖ vjerojatnost nasljeđivanja za muškarce je 100%;

Mitohondrijsko nasljeđe

Primjeri bolesti (“mitohondrijske bolesti”): Leberova optička atrofija, Leighov sindrom (mitohondrijska mioencefalopatija), MERRF (mioklonička epilepsija), obiteljska dilatativna kardiomiopatija.

Osobitosti nasljeđivanja: ❖ prisutnost patologije u sve djece bolesne majke; ❖ rađanje zdrave djece od bolesnog oca i zdrave majke (što se objašnjava činjenicom da se mitohondrijski geni nasljeđuju od majke).

KROMOSOMSKE BOLESTI

Ozbiljnost poremećaja obično je u izravnoj korelaciji sa stupnjem kromosomske neravnoteže: što je više kromosomskog materijala uključeno u aberaciju, to se kromosomska neravnoteža ranije manifestira u ontogenezi i značajniji su poremećaji u tjelesnom i psihičkom razvoju pojedinca.

cistizam: neke tjelesne stanice imaju normalan kariotip, a drugi dio ima abnormalni kariotip.

Abnormalnosti spolnih kromosoma. Povreda divergencije spolnih kromosoma dovodi do stvaranja abnormalnih gameta: kod žena - XX i 0 (u potonjem slučaju gameta ne sadrži spolne kromosome); kod muškaraca - XY i 0. Pri spajanju spolnih stanica u takvim slučajevima dolazi do kvantitativnih poremećaja spolnih kromosoma. Kod bolesti uzrokovanih nedostatkom ili viškom X kromosoma često se opaža mozaicizam.

Klinefelterov sindrom: ❖ Učestalost: 2-2,5 na 1000 novorođenih dječaka. ❖ Kariotip: razne citogenetske varijante (47,XXY; 48,XXXY; 49,XXXXY itd.), ali je varijanta 47,XXY češća. ❖ Manifestacije: visok stas, neproporcionalno dugi udovi, taloženje masnog tkiva ženskog tipa, eunuhoidna tjelesna građa, slab rast kose, ginekomastija, hipogenitalizam, neplodnost (kao rezultat poremećene spermatogeneze, smanjene proizvodnje testosterona i povećane proizvodnje ženskih spolnih hormona), smanjena inteligencija (što je više u kariotipu dodatnih kromosoma, to je izraženije). ❖ Liječenje muškim spolnim hormonima usmjereno je na korekciju sekundarnih spolnih obilježja, ali i nakon terapije pacijentice ostaju neplodne.

Trisomija X - Jacobova bolest - najčešći sindrom iz skupine polisomije X; učestalost 1:1000 novorođenih djevojčica, kariotip 47,XXX; spol - ženski, ženski fenotip; U pravilu, fizički i mentalni razvoj žena s ovim sindromom ne odstupa od norme.

Shereshevsky-Turnerov sindrom. ❖ Učestalost sindroma: 1:3000 novorođenih djevojčica ❖ Kariotip: 45.X0, ali se nalaze i druge varijante. ❖ Manifestacije: nizak rast, kratak vrat s viškom kože ili pterigoidnim naborom, široka, često deformirana prsa, deformacija zglobova lakta, nerazvijenost primarnih i sekundarnih spolnih karakteristika, neplodnost. ❖ Rano liječenje ženskim spolnim hormonima može biti učinkovito.

BOLESTI S NASLJEDNOM PREDISPOZICIJOM

Bolesti s nasljednom predispozicijom nazivaju se i multifaktorijalne (multifaktorijalne), budući da je njihov nastanak određen međudjelovanjem nasljednih čimbenika i čimbenika okoline. Bolesti s nasljednom predispozicijom uključuju koronarnu bolest srca (KBS), hipertenziju, bronhijalnu astmu, duševne bolesti, dijabetes, reumatske bolesti, čir na želucu, urođene malformacije (KM) i mnoge druge. Bolesti s nasljednom sklonošću dijele se, ovisno o broju gena koji određuju sklonost, na monogene i poligene.

Monogene bolesti s nasljednom predispozicijom određene su jednim mutiranim genom i nastaju pod utjecajem specifičnog i obveznog čimbenika okoliša. Primjer je intolerancija na laktozu: s mutiranim oblikom gena laktaze, pijenje mlijeka dovodi do razvoja crijevne nelagode i proljeva.

Poligene bolesti. Predispozicija za razvoj poligenskih bolesti određena je međudjelovanjem normalnih i promijenjenih (mutiranih) gena, iako svaki od njih pojedinačno ne dovodi do razvoja bolesti. Pojedinac s takvom kombinacijom gena, pod utjecajem određenog okolišnog čimbenika, dolazi do “praga pojave” bolesti i obolijeva.

Obilježja multifaktorijalnih bolesti: ❖ nasljeđe ne odgovara Mendelovim zakonima; ❖ patogeneza ovisi o “specifičnom doprinosu” genetskih i okolišnih čimbenika; ta je ovisnost različita i za različite bolesti i za svaku osobu; ❖ karakteriziran prisutnošću velikog broja kliničkih varijanti; ❖ Postoji veća podudarnost za bolest kod jednojajčanih blizanaca u usporedbi s dvojajčanim blizancima.

Fizički mutageni. Na prvom mjestu među fizičkim mutagenima su ionizirajuće zračenje i UV zračenje. Posebnost ionizirajućeg zračenja je u tome što može inducirati mutacije u malim dozama koje ne uzrokuju oštećenja zračenjem.

Kemijski mutageni. U ovu skupinu spadaju kiseline, alkoholi, soli, teški metali i dr. Kemijski mutageni nalaze se u zraku (sumporovodik, arsen, merkaptan, krom, fluor, olovo itd.), tlu (pesticidi i druge kemikalije), vodi i hrani. proizvoda , u lijekovima. Najjači mutagen je kondenzat cigaretnog dima koji sadrži benzopiren. Kondenzacija dima i površinske kore nastale prženjem ribe i govedine sadrže pirolizate triptofana, koji su kemijski mutageni. Osobitost kemijskih mutagena je da njihov učinak ovisi o dozi i fazi staničnog ciklusa. Što je veća doza mutagena, to je mutageni učinak jači. U ovom slučaju, faza sinteze DNA (S-faza) je najosjetljivija na djelovanje mutagena.

Biološki mutageni. Bakterijski toksini, virusi (herpes virusi, hepatitis, zaušnjaci itd.). Kod trudnica virusne infekcije mogu izazvati pojavu mutacija u fetusu, što dovodi do spontanih pobačaja.

10. Kromosomske bolesti, njihovi mehanizmi, metode proučavanja, tipovi nasljeđivanja. Manifestacije glavnih kromosomskih bolesti i sindroma (47: 21,21,21; 46:1521,21,21; 45:2121; 45:XO; 47:XXX; 47:XXY). Etiološki čimbenici kromosomske patologije su svi tipovi kromosomskih mutacija i nekih genomskih mutacija. : tetraploidija, triploidija, aneuploidija. Štoviše, od svih varijanti aneuploidije nalaze se samo trisomije na autosomima, polisomije na spolnim kromosomima (tri-, tetra- i pentasomije), a od monosomija samo monosomija X. S kliničko-citogenetskog gledišta, delecija u jednom od homolognih kromosoma označava nedostatak dionice ili djelomičnu monosomiju u ovom području, a duplikacija - višak ili djelomičnu trisomiju.Sindromi povezani s numeričkim abnormalnostima spolnih kromosoma su:1. Klinefelterov sindrom (47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY; 49,XXXXY). Učestalost javljanja je 1:1000 dječaka. Broj X kromosoma korelira sa stupnjem mentalne retardacije. Sindrom je opisan 1942. Manifestacije sindroma: visok stas s neproporcionalno dugim udovima, u djetinjstvu - krhka tjelesna građa, u odraslih - pretilost, hipogenitalizam (hipoplazija testisa i penisa), nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika, ponekad ženskih tip rasta kose, u 50% slučajeva - ginekomastija. Histološkim pregledom utvrđena je hialinoza i fibroza sjemenih tubula, aspermija. Karakterizira ga smanjena spolna želja, impotencija, neplodnost, postoji sklonost alkoholizmu, homoseksualizmu i asocijalnom ponašanju.2. Shereshevsky-Turnerov sindrom (45,XO). Učestalost javljanja je 1:3000 novorođenčadi. Manifestacije sindroma: oticanje šaka i stopala pri rođenju, kožni nabori na vratu, nizak rast (do 140 cm), urođene srčane mane, amenoreja, neplodnost, a ponekad i smanjen mentalni razvoj. U osnovi socijalno prilagođeni, mogu dobiti specijalnost i raditi.3. Trisomija X i polisomija X. Učestalost javljanja - 1:1000 djevojčica. Manifestira se kao hipoplazija jajnika i maternice, neplodnost, a ponekad i mentalna retardacija. S povećanjem broja kromosoma X povećavaju se odstupanja od norme.4. Polisomija Y. Populaciona učestalost - 1:1000 dječaka. Karakterizira ga sklonost ka asocijalnom ponašanju i homoseksualnosti.

Primjeri sindroma povezanih s numeričkim abnormalnostima autosoma:

1. Patauov sindrom(trisomija 13, 47,XX,+13 ili 47,XY,+13). Populaciona učestalost je 1:7800 novorođenčadi. Prvi put opisan 1960. Karakteriziran je mikrocefalijom, polidaktilijom, rascjepom usne i nepca, nisko postavljenim ušima, mikroftalmijom, urođenim srčanim manama, defektom ventrikularnog septuma, anomalijom bubrega i malformacijama probavnih organa. Uočava se kriptorhidizam, hipoplazija vanjskih genitalija, duplikacija maternice i rodnice, dvoroga maternica i hipospadija.

2. Downov sindrom(trisomija 21). Učestalost populacije - 1:600-700. Manifestacije sindroma - ravno lice, mongoloidni oblik očiju, epikantus (kožni nabor na unutarnjem kutu oka), otvorena usta, kratak nos, ravni hrbat nosa, strabizam (strabizam), pigmentne mrlje uz rub šarenice. (Brushfieldove pjege), ravni stražnji dio glave, displastične uši, zakrivljeno tvrdo nepce, dentalne anomalije, užlijebljeni jezik, hipermobilnost zglobova, hipotonija mišića, urođene srčane mane, poprečni palmarni nabor, mentalna retardacija, ponekad u kombinaciji s epilepsijom (40%), leukemija (8%). Razvoj sindroma povezan je s dobi majke.

3. Edwardsov sindrom(trisomija 18) - manifestacije su slične Patau sindromu. Učestalost populacije - 1:6500.

S autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, apsolutna većina pacijenata u populaciji rođena je u brakovima između oboljelog supružnika (heterozigot za autosomno dominantni gen Aa) i zdravog supružnika (homozigot za normalni alel Aa), kada su sljedeće varijante mogućih genotipova u potomstvu (sl.).

Dakle, vjerojatnost primanja pogođenog gena A je 50%; omjer broja zdrave djece u potomstvu i broja oboljele je 1:1 i ne ovisi o spolu djeteta.

Od monogenih bolesti s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja najčešće su: obiteljska hiperkolesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tip 1 (Recklinghausenova bolest), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta i druge. Tipičan primjer autosomno dominantne bolesti je Marfanov sindrom (slika) - nasljedna bolest koja je generalizirana lezija vezivnog tkiva s visokom penetrantnošću i promjenjivom ekspresivnošću. Učestalost - 1: 10 000. Bolest se temelji na mutaciji gena za fibrilin, protein koji je dio vezivnog tkiva i osigurava njegovu elastičnost. Gen je lokaliziran na kromosomu 15 u regijama 15q21.1. Klinička slika sindroma uključuje oštećenje triju tjelesnih sustava: mišićno-koštanog, kardiovaskularnog i organa vida. Bolesnike karakterizira visok stas, astenična tjelesna građa, neproporcionalno dugi prsti (arahnodaktilija ili "paukovi" prsti), dolihocefalna lubanja, deformacija prsnog koša (ljevkasta ili kobilica), zakrivljenost kralježnice (skolioza, kifoza), hipermobilnost zglobova, ravna stopala. Od kardiovaskularnog sustava najkarakterističniji su prolaps mitralnog zaliska, dilatacija aorte u uzlaznom ili abdominalnom dijelu s razvojem aneurizme. Patologija organa vida u obliku visoke miopije povezana je s subluksacijom (ili pomakom) leće, heterokronijom (različitom bojom) irisa. Često se opažaju ingvinalna, femoralna i dijafragmalna kila. U rijetkim slučajevima opisani su prolaps bubrega, emfizem, gubitak sluha i gluhoća. Mentalni i mentalni razvoj pacijenata odgovara normi. Prognoza za život i očekivani životni vijek određeni su stupnjem oštećenja kardiovaskularnog sustava.

Riža. Rodovnica s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja bolesti (Marfanov sindrom)

Riža.Pedigre s autosomno dominantnim tipom

nasljeđe s nepotpunom penetracijom

(Waardenburgov sindrom)

U nekim slučajevima, s autosomno dominantnim bolestima, opaža se generacijsko "preskakanje" (slika).

Dominantno nasljedne bolesti karakterizira širok klinički polimorfizam.Bolesnici s autosomno dominantnim oblicima patologije često su socijalno prilagođeni i mogu imati djecu. Međutim, s određenim autosomno dominantnim bolestima primjećuje se smanjenje ili potpuni poremećaj reproduktivne funkcije.

Dakle, glavni znakovi autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja bolesti su:

1) bolest se očituje u svakoj generaciji bez praznina (iznimke su slučajevi nove mutacije ili nepotpune penetracije (manifestacije) gena);

2) svako dijete roditelja s autosomno dominantnom bolešću ima 50% rizik od nasljeđivanja ove bolesti;

3) podjednako često i u istoj mjeri obolijevaju muškarci i žene;

4) postoji "vertikalna" priroda prijenosa bolesti u rodovnici, tj. bolesno dijete ima bolesnog roditelja;

5) nezaraženi članovi obitelji su slobodni od mutiranog gena, te je u tom smislu rizik od rađanja zaraženog djeteta usporediv s učestalošću mutacije.

Najčešće se patologija prenosi autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja. Ovo je monogensko nasljeđivanje jedne od osobina. Osim toga, bolesti se mogu prenijeti na djecu autosomno recesivnim i autosomno dominantnim nasljeđem, kao i mitohondrijskim nasljeđem.

Vrste nasljeđivanja

Monogeno nasljeđivanje gena može biti recesivno ili dominantno, mitohondrijsko, autosomno ili vezano za spolne kromosome. Kada se križaju, potomci se mogu dobiti s različitim vrstama osobina:

autosomno recesivno;
autosomno dominantan;
mitohondrijski;
X-dominantna veza;
X-recesivna veza;
Y-kvačilo.

Različite vrste nasljeđivanja osobina - autosomno dominantno, autosomno recesivno i druge - sposobne su prenijeti mutirane gene na različite generacije.

Značajke autosomno dominantnog nasljeđivanja

Autosomno dominantan tip nasljeđivanja bolesti karakterizira prijenos mutiranog gena u heterozigotnom stanju. Potomstvo koje primi mutirani alel može razviti gensku bolest. Istodobno, vjerojatnost manifestacije promijenjenog gena kod muškaraca i žena je ista.

Kada se manifestira u heterozigotima, osobina nasljeđivanja nema ozbiljan utjecaj na zdravlje i reproduktivnu funkciju. Homozigoti s mutiranim genom koji prenosi autosomno dominantan tip nasljeđivanja u pravilu nisu održivi.

Kod roditelja se mutirani gen nalazi u reproduktivnoj gameti zajedno sa zdravim stanicama, a vjerojatnost da će ga primiti kod djece bit će 50%. Ako dominantni alel nije potpuno promijenjen, tada će djeca takvih roditelja biti potpuno zdrava na razini gena. Na niskoj razini penentrancije, mutirani gen se možda neće pojaviti u svakoj generaciji.

Najčešće je tip nasljeđivanja autosomno dominantan, koji prenosi bolesti s koljena na koljeno. S ovom vrstom nasljeđivanja kod bolesnog djeteta, jedan od roditelja pati od iste bolesti. Međutim, ako je samo jedan roditelj u obitelji bolestan, a drugi ima zdrave gene, tada djeca možda neće naslijediti mutirani gen.

Primjer autosomno dominantnog nasljeđivanja

Autosomno dominantan tip nasljeđivanja može prenijeti više od 500 različitih patologija, među kojima su: Marfanov sindrom, Ehlers-Danlosov sindrom, distrofija, Recklinghuysenova bolest, Huntingtonova bolest.

Pri proučavanju rodovnice može se pratiti autosomno dominantan tip nasljeđivanja. Može biti različitih primjera za to, ali najupečatljiviji je Huntingtonova bolest. Karakteriziraju ga patološke promjene na živčanim stanicama u strukturama prednjeg mozga. Bolest se manifestira kao zaboravljivost, demencija i nevoljni pokreti tijela. Najčešće se ova bolest manifestira nakon 50 godina.

Prateći rodovnicu, možete saznati da je barem jedan od roditelja patio od iste patologije i da ju je prenio autosomno dominantnim putem. Ako pacijent ima polubrata ili sestru, ali oni ne pokazuju nikakve manifestacije bolesti, to znači da su roditelji prenijeli patologiju za heterozigotnu osobinu Aa, u kojoj se genski poremećaji javljaju u 50% djece. Posljedično, pacijentovo potomstvo također može roditi 50% djece s modificiranim Aa genom.

Autosomno recesivni tip

Kod autosomno recesivnog nasljeđivanja, otac i majka su nositelji uzročnika. Takvim roditeljima 50% djece su rođeni kliconoše, 25% se rađa zdravo i isto toliko bolesno. Vjerojatnost prijenosa patološke osobine na djevojčice i dječake je ista. Međutim, bolesti autosomno recesivne prirode ne moraju se prenositi na svaku generaciju, već se mogu pojaviti nakon jedne ili dvije generacije potomaka.

Primjeri bolesti koje se prenose autosomno recesivnim tipom mogu biti:

Toy-Sachsova bolest;
metabolički poremećaji;
cistična fibroza itd.

Kada se otkriju djeca s autosomno recesivnim tipom genske patologije, ispada da su roditelji povezani. To se često primjećuje u zatvorenim zajednicama, kao i na mjestima gdje su dopušteni krvno-srodnički brakovi.

Nasljeđe X kromosoma

X-kromosomski tip nasljeđivanja različito se manifestira kod djevojčica i dječaka. To je zbog prisutnosti dva X kromosoma kod žene i jednog kod muškarca. Ženke dobivaju kromosome jednog po jednog od roditelja, dok dječaci kromosome dobivaju samo od majke.

Prema ovom tipu nasljeđivanja, patogeni materijal najčešće se prenosi na žene, jer je vjerojatnije da će dobiti uzročnike od oca ili majke. Ako je otac nositelj dominantnog gena u obitelji, tada će svi dječaci biti zdravi, ali će djevojčice pokazati patologiju.

S recesivnim tipom X-veze kromosoma, bolesti se pojavljuju kod dječaka s hemizigotnim tipom. Žene će uvijek biti nositelji bolesnog gena, jer su heterozigoti (u većini slučajeva), ali ako žena ima homozigotnu osobinu, tada može dobiti bolest.

Primjeri patologija s recesivnim X kromosomom mogu biti: sljepoća za boje, distrofija, Hunterova bolest, hemofilija.

Mitohondrijski tip

Ova vrsta nasljeđivanja je relativno nova. Mitohondriji se prenose citoplazmom jajne stanice, koja sadrži više od 20 000 mitohondrija. Svaki od njih sadrži kromosom. S ovom vrstom nasljeđivanja, patologije se prenose samo preko majčine linije. Od takvih majki sva se djeca rađaju bolesna.

Kada se manifestira mitohondrijska osobina nasljeđa, muškarci rađaju zdravu djecu, jer se ovaj gen ne može prenijeti s oca na dijete, budući da u spermi nema mitohondrija.