Avtosomno prevladujoč tip dedovanja z nepopolno penetracijo lastnosti. Avtosomno dominantne bolezni Lastnost se deduje avtosomno dominantno, če

Če je bolezen povzročena z redkim avtosomno dominantnim genom, potem je velika večina bolnikov v populaciji rojenih v zakonih med obolelim in zdravim zakoncem. V tem primeru je eden od staršev heterozigoten za avtosomno dominantni gen (Aa), drugi pa homozigoten za normalni alel (aa).

V takšni zakonski zvezi so možne naslednje različice genotipov pri potomcih (slika IX.5).

Vsak prihodnji otrok, ne glede na spol, ima 50-odstotno možnost, da prejme tako gen A (in bo zato prizadet) kot tudi »normalen« gen A in bo zdrav. Tako je razmerje med številom zdravih otrok v potomstvu in številom obolelih 1:1 in ni odvisno od spola otroka.

Do danes je bilo opisanih več kot 2500 avtosomno dominantnih človeških lastnosti. Najpogostejše v klinični praksi so naslednje monogene bolezni z avtosomno dominantnim tipom dedovanja: družinska hiperholesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, nevrofibromatoza tipa 1 (Recklinghausenova bolezen), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta in druge. Na sl. IX.6 prikazuje rodovniško značilnost avtosomno prevladujočega tipa dedovanja. Tipičen primer avtosomno dominantne bolezni je Marfanov sindrom, generalizirana bolezen vezivnega tkiva. Bolniki z Marfanovim sindromom so visoki, imajo dolge okončine in prste ter značilne skeletne spremembe v obliki skolioze, kifoze in ukrivljenosti okončin. Pogosto je prizadeto srce, značilen znak je subluksacija očesne leče. Inteligenca takšnih bolnikov je običajno ohranjena.

Pri nekaterih avtosomno dominantnih boleznih obstajajo primeri generacijskega preskoka ali »skippinga«, tj. posameznik ima prizadetega starša in prizadetega potomca, vendar ostane zdrav (slika IX.7).

Za dominantno dedne bolezni je značilen širok klinični polimorfizem, tudi med sorodniki iste družine.

Na primer, pri Marfanovem sindromu lahko en bolnik doživi manjše mišično-skeletne motnje in blago kratkovidnost, medtem ko ima drugi lahko resne deformacije prsnega koša, poškodbe sklepov, odstop mrežnice in anevrizmo aorte.

Bolniki z avtosomno dominantno obliko patologije so pogosto socialno prilagojeni in lahko imajo otroke, vendar ima v prihodnosti vsak njihov otrok 50-odstotno tveganje za podobno bolezen.

Vendar pa obstajajo tudi avtosomno dominantne bolezni, pri katerih je reproduktivna funkcija zmanjšana ali popolnoma motena. Precejšen delež bolnikov s tovrstnimi boleznimi predstavljajo novi mutanti, tj. so prejeli (patološki gen enega od fenotipsko normalnih staršev, v čigar zarodnih celicah je prišlo do mutacije. Nova mutacija je dokaj pogost pojav za avtosomno dominantne hude bolezni (tabela 1X.1). Primer je ahondroplazija - huda skeletna lezija z izrazitim skrajšanjem okončin in povečano velikostjo glave (psevdohidrocefalus). Pri 80% bolnikov je bolezen registrirana kot sporadičen primer, ki je posledica mutacije, ki je nastala v zarodnih celicah enega

od staršev. Takšne primere (nove mutacije) je zelo pomembno prepoznati, saj tveganje za naslednjega bolnega otroka v dani družini ne presega populacijskega.

Na splošno so glavni znaki, ki omogočajo sum na avtosomno dominantno vrsto dedovanja bolezni, naslednji:

1) bolezen se manifestira v vsaki generaciji brez vrzeli. Izjema so primeri nove mutacije ali nepopolne penetracije (manifestacije) gena;

2) vsak otrok starša z avtosomno dominantno boleznijo ima 50% tveganje, da bo to bolezen podedoval;

3) moški in ženske so prizadeti enako pogosto in v enakem obsegu;

4) obstaja "vertikalna" narava prenosa bolezni v rodovniku, tj. bolan otrok ima bolnega starša;

5) neprizadeti družinski člani nimajo mutantnega gena in v zvezi s tem je tveganje za rojstvo prizadetega otroka primerljivo s pogostnostjo mutacije.

Več na temo 1X.4.1. Avtosomno prevladujoč tip dedovanja bolezni:

1. Dedna pogojenost bioelektrične aktivnosti možganov. Študije elektroencefalograma in senzorno evociranih potencialov v psihogenetiki.

Znanih je približno štiri tisoč genskih bolezni, katerih narava dedovanja je določena z Mendelovimi zakoni. Sestavljajo veliko in klinično raznoliko skupino patologij, katerih osnova je mutacija enega gena.

Genske bolezni - dedne patologije, ki jih povzroča mutacija enega gena in se prenašajo na naslednje generacije v skladu z Mendelovimi zakoni.

Povprečna skupna incidenca novorojenčkov s tovrstnimi boleznimi je 1 %. Od tega jih približno 50 % prizadenejo avtosomno dominantne patologije, 25 % avtosomno recesivne patologije in 25 % X-vezane patologije. Zelo redko se pojavijo bolezni, ki jih določajo geni v kromosomu Y ali mitohondrijih. Bolezen velja za precej pogosto, če njena pogostnost doseže 1:10.000 novorojenčkov. Z incidenco 1: 11.000-40.000 novorojenčkov ima patologija povprečno razširjenost.

Avtosomno dominantne patologije

Najbolj znane avtosomno dominantne bolezni so Huntingtonova horea, Marfanov sindrom, Holt-Oramov sindrom, nevrofibromatoza, srpastocelična anemija in periodična paraliza. Značilen znak teh patologij je kršitev sinteze strukturnih ali specifičnih beljakovin (na primer hemoglobina).

Učinek mutantnega gena se skoraj vedno manifestira. Prizadeti dečki in deklice se rodijo enako pogosto.

Huntingtonova horeja.

Pojavlja se s frekvenco približno 1 : 10 000 do 1 : 20 000. mutirani gen Nv, ki povzroča to bolezen, je lokaliziran v kratkem kraku četrtega kromosoma (4-p16.3) (slika 5.2). Mutacija je sestavljena iz povečanja števila tripletnih ponovitev (TSR) genske regije, ki kodira končni del molekule proteina huntingtin, katere funkcija še ni znana. Običajno se število ponovitev giblje od 11 do 34 trojčkov. Pri bolnikih je lahko od 37 do 100 ali več. Več kot ima mutirani gen ponovitev, prej se bolezen začne. Moški zbolijo pogosteje kot ženske. Osnova patologije je progresivna poškodba možganskih celic, predvsem bazalnih ganglijev (striatum), pri kateri se bolnikovi možgani zmanjšajo za približno 20-30%.

riž. 5.2.

Značilni znaki bolezni so kaotično nehoteno krčenje mišic različnih delov telesa in vedenjske motnje. Bolezen se lahko začne z enim od teh simptomov ali obema hkrati v kateri koli starosti, najpogosteje pa se prvi znaki pojavijo pri 30-50 letih.

Huntingtonova horea se razvija postopoma. Prvi znaki so lahko nemir, sitnost gibov, ki jih ne bolnik ne njegovi bližnji ne obravnavajo kot bolezen. Vendar sčasoma nepravilnosti napredujejo in lahko povzročijo invalidnost. Zanj so značilni pogosti, nenadni, nepravilni konvulzivni gibi okončin ali trupa, možni so krči obraznih mišic, vpitje in motnje govora. Koordinacija gibov pri hoji se poslabša: postane plesna (trohaična). Spomin se poslabša šele v kasnejših fazah bolezni, vendar so pozornost, mišljenje in izvršilne funkcije že zgodaj oslabljene. Pogosto opazimo depresijo, brezbrižnost, odmaknjenost, razdražljivost in izgubo nadzora nad vedenjem. V nekaterih primerih se razvijejo blodnje in obsesivna stanja, zato je shizofrenija napačno diagnosticirana.

Trajanje bolezni je različno, povprečno pa je 15 let. V primeru zgodnjega nastopa (pred 20 leti) patologijo spremlja enakomerno povečanje mišičnega tonusa, motena koordinacija gibov in napreduje hitreje (povprečno trajanje je osem let), možni so pogosti epileptični napadi.

V večini primerov se Huntingtonova horea pojavi v starosti 40-50 let s progresivnimi nehotenimi gibi, ki jih spremljajo mišični krči, pa tudi s hudimi duševnimi motnjami (motnja spomina, depresija, poskusi samomora, izguba čustvenega nadzora s pogostimi izbruhi razdraženosti in agresije) .

Huntingtonovo horejo poslabša dejstvo, da se znaki patologije običajno pojavijo v srednjih letih, ko mnogi bolniki že imajo otroke. Ko se simptomi pojavijo, je pričakovana življenjska doba do 15 let. To počasno upadanje je dodaten vir stiske za bolnike in njihove družine. Gen, ki kodira Huntingtonovo horeo, je dominanten, vedno ga najdemo, tako da, če je prizadet eden od staršev, je verjetnost, da bo imel prizadetega otroka 50-odstotna.

Za bolezen ni posebnega zdravljenja. Motnje motorične aktivnosti in vedenja se zmanjšajo z uporabo nekaterih zdravil.

Marfanov sindrom.

Sestoji iz sistemske poškodbe vezivnega tkiva in je značilna visoka penetracija in spremenljiva ekspresivnost. Njegova frekvenca je 1: 10 000-20 000. Bolezen povzroča mutacija gena I ^ BL / I, lokalizirana v dolgem kraku 15. kromosoma (15 ^ 21.1) (slika 5.2). Odkrito je bilo veliko število mutacij tega gena, kar vodi do pomembnega kliničnega polimorfizma bolezni. Gen ^MAGI kodira sintezo proteina fibrilina, ki je sestavni del vezivnega tkiva in zagotavlja njegovo elastičnost. Blokiranje sinteze tega proteina povzroči povečano raztezanje vezivnega tkiva.

Marfanov sindrom prizadene mišično-skeletni, kardiovaskularni in vidni sistem. Bolniki imajo značilen videz: visoka postava, astenična (šibka, šibka) postava (slika 5.3). Bolezni mišično-skeletnega sistema so nesorazmerno dolgi prsti (arahnodaktilija - "pajkovi" prsti), podaljšana lobanja, deformacija prsnega koša (lijakasta ali kobičasta), ukrivljenost hrbtenice, prekomerna gibljivost sklepov, ploska stopala. Značilne motnje srčno-žilnega sistema so protruzija mitralne zaklopke proti levemu atriju, razširitev aorte v ascendentnem ali abdominalnem delu z razvojem anevrizme (protruzije). Patologija vidnih organov je sestavljena iz visoke kratkovidnosti zaradi subluksacije (ali premika) leče in različnih barv šarenice. Pojavijo se lahko tudi dimeljska, femoralna in diafragmalna kila, včasih tudi prolaps ledvic, pljučni emfizem in izguba sluha do popolne gluhote. Kljub vsem tem motnjam je duševni in duševni razvoj bolnikov normalen.

Pričakovana življenjska doba bolnika z Marfanovim sindromom je odvisna od stopnje poškodbe srčno-žilnega sistema in v povprečju doseže 35 let.

Zdravljenje je pretežno simptomatsko: zdravila za upočasnitev uničenja aorte, hormonska zdravila za spodbujanje proporcionalne pubertete pri dekletih. Pozitiven učinek ima masaža, terapevtske vaje, včasih tudi rekonstruktivna kardiovaskularna kirurgija.

riž, 5.3.

Holt-Oramov sindrom (sindrom roka-srce).

Spremljajo ga številne prirojene malformacije. Pogostnost bolezni še ni ugotovljena. Genske mutacije TVHH, ki se nahajajo v dolgem kraku 12. kromosoma (12 ^ 24.1), povzročijo odsotnost njegovega produkta, kar povzroči razvoj bolezni (slika 5.2).

Za klinično sliko Holt-Oramovega sindroma so značilne nenormalnosti zgornjih okončin in prirojene srčne napake. Napake v razvoju roke se razlikujejo od nerazvitosti ali odsotnosti prvega prsta roke ali njegovega trifalanga do nerazvitosti ali popolne odsotnosti polmerne kosti s tvorbo radialne paličaste roke. Najpogosteje je prizadeta leva roka. Opažene so tudi druge skeletne spremembe: nerazvitost lopatic in ključnic, skolioza (bočna ukrivljenost hrbtenice), lijakasta deformacija prsnice, ukrivljenost mezinca, zraščanje prstov, nerazvitost drugih prstov. Pri 50% bolnikov prvi prst ni v nasprotju z drugimi prsti roke (slika 5.4).

Večina bolnikov (do 85 %) ima različne oblike prirojenih srčnih napak: atrijske in ventrikularne septalne okvare, odprt ductus arteriosus (normalno prisoten v krvnem obtoku ploda), zožitev aorte in pljučne arterije, protruzijo mitralne zaklopke. proti levemu atriju itd. Inteligenca bolnikov s Holt-Oramovim sindromom je običajno ohranjena. Življenjska napoved je odvisna od resnosti poškodbe srca.

riž. 5.4.

Zdravljenje Holt-Oramovega sindroma je sestavljeno iz zdravil za preprečevanje razvoja nalezljivih bolezni srca (na primer endokarditisa) in rekonstruktivne operacije srčnega septuma ali zaklopk.

Primeri: Marfanov sindrom, hemoglobinoza M, Huntingtonova horea, polipoza kolona, ​​družinska hiperholesterolemija, nevrofibromatoza, polidaktilija.

Posebnosti dedovanja: ❖ eden od bolnikovih staršev je običajno bolan; ❖ resnost in število manifestacij sta odvisna od delovanja okoljskih dejavnikov; ❖ pogostnost patologije pri moških in ženskah je enaka; ❖ v vsaki generaciji so bolniki (t.i. vertikalna porazdelitev bolezni); ❖ verjetnost, da bo otrok bolan, je 50% (ne glede na spol otroka in število rojstev); ❖ neoboleli družinski člani imajo praviloma zdrave potomce (saj nimajo mutiranega gena).

Avtosomno recesivni način dedovanja

❖ monotone manifestacije bolezni (zaradi visoke penetracije); ❖ simptomi bolezni se običajno odkrijejo v otroštvu; ❖ pogostnost patologije pri moških in ženskah je enaka; ❖ v rodovniku se patologija manifestira vodoravno, pogosto pri bratih in sestrah; ❖ bolezni ni pri mešanih (otroci istega očeta različnih mater) ter polbratih in sestrah (otroci iste matere različnih očetov); ❖ pojav avtosomno recesivne patologije je verjetnejši v sorodniških zakonih zaradi večje verjetnosti srečanja dveh zakoncev, ki sta heterozigotna za isti patološki alel, prejet od skupnega prednika.

X-vezano dominantno dedovanje

Primeri: ena od oblik hipofosfatemije je na vitamin D odporen rahitis, Charcot-Marie-Toothova bolezen X-vezan dominantni, orofacialno-digitalni sindrom tipa I. Značilnosti dedovanja: ❖ prizadene moške in ženske;

❖ moški imajo težji potek bolezni; ❖ prenos patološkega alela s strani bolnega človeka le na hčere, ne pa na sinove (sinovi prejmejo kromosom Y od očeta); ❖ prenos bolezni tako na sinove kot na hčere z bolne ženske je enako verjeten.

X-vezano recesivno dedovanje

Primeri bolezni: hemofilija A, hemofilija B, barvna slepota, Duchenne-Beckerjeva mišična distrofija, Hunterjeva bolezen (mukopo-

❖ nosilec mutiranega gena ima 25% možnosti, da bo imel bolnega otroka (50% rojenih fantkov je bolnih).

Hollandrična ali Y-vezana vrsta dedovanja

Primeri: hipertrihoza ušes, čezmerna rast las na srednjih falangah prstov, azoospermija.

Posebnosti dedovanja: ❖ prenos lastnosti z očeta na vse sinove (samo sinovi, hčere nikoli ne podedujejo lastnosti po očetu);

❖ »vertikalna« narava dedovanja lastnosti; ❖ verjetnost dedovanja za samce je 100%;

Mitohondrijsko dedovanje

Primeri bolezni (»mitohondrijske bolezni«): Leberjeva optična atrofija, Leighov sindrom (mitohondrijska mioencefalopatija), MERRF (mioklonična epilepsija), družinska dilatativna kardiomiopatija.

Posebnosti dedovanja: ❖ prisotnost patologije pri vseh otrocih bolne matere; ❖ rojstvo zdravih otrok od bolnega očeta in zdrave matere (pojasnjeno z dejstvom, da so mitohondrijski geni podedovani po materi).

KROMOSOMSKE BOLEZNI

Resnost motenj je običajno v neposredni korelaciji s stopnjo kromosomskega neravnovesja: več kromosomskega materiala je vpletenega v aberacijo, prej se kromosomsko neravnovesje pokaže v ontogenezi in pomembnejše so motnje v telesnem in duševnem razvoju posameznika.

cistizem: nekatere telesne celice imajo normalen kariotip, drugi del pa nenormalen kariotip.

Nenormalnosti spolnih kromosomov. Kršitev divergence spolnih kromosomov vodi do nastanka nenormalnih gamet: pri ženskah - XX in 0 (v slednjem primeru gameta ne vsebuje spolnih kromosomov); pri moških - XY in 0. Ko se zarodne celice v takih primerih združijo, pride do kvantitativnih motenj spolnih kromosomov. Pri boleznih, ki jih povzroča pomanjkanje ali presežek kromosomov X, pogosto opazimo mozaicizem.

Klinefelterjev sindrom: ❖ Pogostnost: 2-2,5 na 1000 novorojenčkov. ❖ Kariotip: različne citogenetske variante (47,XXY; 48,XXXY; 49,XXXXY itd.), vendar je varianta 47,XXY pogostejša. ❖ Manifestacije: visoka postava, nesorazmerno dolgi udi, nalaganje maščobe po ženskem tipu, evnuhoidna postava, redka rast las, ginekomastija, hipogenitalizem, neplodnost (kot posledica motene spermatogeneze, zmanjšana proizvodnja testosterona in povečana proizvodnja ženskih spolnih hormonov), zmanjšana inteligenca (več ko je v kariotipu dodatnih kromosomov, bolj je izražen). ❖ Zdravljenje z moškimi spolnimi hormoni je namenjeno korekciji sekundarnih spolnih značilnosti, vendar tudi po terapiji bolniki ostanejo neplodni.

Trisomija X - Jacobova bolezen - najpogostejši sindrom iz skupine polisomije X; pogostnost 1:1000 novorojenčkov, kariotip 47.XXX; spol - ženski, ženski fenotip; Praviloma telesni in duševni razvoj žensk s tem sindromom ne odstopa od norme.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom. ❖ Pogostnost sindroma: 1:3000 novorojenčkov ❖ Kariotip: 45.X0, najdemo pa tudi druge različice. ❖ Manifestacije: nizka rast, kratek vrat z odvečno kožo ali pterigoidno gubo, širok, pogosto deformiran prsni koš, deformacija komolčnih sklepov, nerazvitost primarnih in sekundarnih spolnih značilnosti, neplodnost. ❖ Zgodnje zdravljenje z ženskimi spolnimi hormoni je lahko učinkovito.

BOLEZNI Z DEDNO NAGNJENOSTJO

Bolezni z dedno nagnjenostjo imenujemo tudi večfaktorske (multifaktorske), saj je njihov pojav odvisen od interakcije dednih dejavnikov in okoljskih dejavnikov. Bolezni z dedno nagnjenostjo vključujejo koronarno srčno bolezen (CHD), hipertenzijo, bronhialno astmo, duševne bolezni, sladkorno bolezen, revmatske bolezni, želodčno razjedo, prirojene malformacije (CD) in številne druge. Bolezni z dedno nagnjenostjo delimo glede na število genov, ki določajo nagnjenost, na monogene in poligene.

Monogene bolezni z dedno nagnjenostjo določa en mutirani gen in nastanejo pod vplivom specifičnega in obveznega okoljskega dejavnika. Primer je intoleranca za laktozo: z mutirano obliko gena za laktazo pitje mleka povzroči razvoj črevesnega neugodja in driske.

Poligene bolezni. Nagnjenost k razvoju poligenskih bolezni je določena z medsebojnim delovanjem normalnih in spremenjenih (mutiranih) genov, čeprav vsak od njih posebej ne vodi do razvoja bolezni. Posameznik s tako kombinacijo genov pod vplivom določenega okoljskega dejavnika doseže »prag pojavnosti« bolezni in zboli.

Značilnosti multifaktorskih bolezni: ❖ dedovanje ne ustreza Mendelovim vzorcem; ❖ patogeneza je odvisna od »specifičnega prispevka« genetskih in okoljskih dejavnikov; ta odvisnost je različna tako pri različnih boleznih kot pri vsakem človeku; ❖ značilna prisotnost velikega števila kliničnih različic; ❖ Obstaja večja skladnost za bolezen pri enojajčnih dvojčkih v primerjavi z dvojajčnimi dvojčki.

Fizikalni mutageni. Na prvem mestu med fizikalnimi mutageni sta ionizirajoče sevanje in UV-sevanje. Posebnost ionizirajočega sevanja je, da lahko v majhnih odmerkih povzroča mutacije, ki ne povzročajo škode zaradi sevanja.

Kemični mutageni. V to skupino sodijo kisline, alkoholi, soli, težke kovine itd. Kemični mutageni se nahajajo v zraku (vodikov sulfid, arzen, merkaptan, krom, fluor, svinec itd.), zemlji (pesticidi in druge kemikalije), vodi in hrani. izdelkov, v zdravilih. Najmočnejši mutagen je kondenzat cigaretnega dima, ki vsebuje benzopiren. Kondenzacija dima in površinske skorje, ki nastanejo pri cvrtju rib in govedine, vsebujejo pirolizate triptofana, ki so kemični mutageni. Posebnost kemičnih mutagenov je, da je njihov učinek odvisen od odmerka in stopnje celičnega cikla. Višji kot je odmerek mutagena, močnejši je mutageni učinek. V tem primeru je stopnja sinteze DNA (S-faza) najbolj občutljiva na delovanje mutagenov.

Biološki mutageni. Bakterijski toksini, virusi (virusi herpesa, hepatitisa, mumpsa itd.). Pri nosečnicah lahko virusne okužbe povzročijo pojav mutacij v plodu, kar vodi do spontanih splavov.

10. Kromosomske bolezni, njihovi mehanizmi, metode preučevanja, vrste dedovanja. Manifestacije glavnih kromosomskih bolezni in sindromov (47: 21,21,21; 46:1521,21,21; 45:2121; 45:XO; 47:XXX; 47:XXY). Etiološki dejavniki kromosomske patologije so vse vrste kromosomskih mutacij in nekaterih genomskih mutacij. : tetraploidija, triploidija, aneuploidija. Še več, od vseh različic anevploidije najdemo samo trisomije na avtosomih, polisomije na spolnih kromosomih (tri-, tetra- in pentasomije), med monosomijami pa le monosomijo X. S klinično-citogenetskega vidika je delecija v enem od homolognih kromosomov pomeni pomanjkanje odseka ali delno monosomijo v tem predelu, duplikacija pa ekscesno ali delno trisomijo.Sindromi povezani z numeričnimi nepravilnostmi spolnih kromosomov so:1. Klinefelterjev sindrom (47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY; 49,XXXXY). Pogostost pojavljanja je 1:1000 dečkov. Število kromosomov X je v korelaciji s stopnjo duševne zaostalosti. Sindrom je bil opisan leta 1942. Manifestacije sindroma: visoka postava z nesorazmerno dolgimi okončinami, v otroštvu - krhka postava, pri odraslih - debelost, hipogenitalizem (hipoplazija testisov in penisa), nerazvitost sekundarnih spolnih značilnosti, včasih ženske- vrsta rasti las, v 50% primerov - ginekomastija. Histološki pregled je pokazal hialinozo in fibrozo semenskih tubulov, aspermijo. Zanj je značilna zmanjšana spolna želja, impotenca, neplodnost, obstaja nagnjenost k alkoholizmu, homoseksualnosti in antisocialnemu vedenju.2. Shereshevsky-Turnerjev sindrom (45,XO). Pogostost pojavljanja je 1:3000 novorojenčkov. Manifestacije sindroma: otekanje rok in nog ob rojstvu, kožne gube na vratu, nizka rast (do 140 cm), prirojene srčne napake, amenoreja, neplodnost in včasih zmanjšan duševni razvoj. V osnovi socialno prilagojeni lahko pridobijo specialnost in delajo.3. Trisomija X in polisomija X. Pogostost pojavljanja - 1:1000 deklet. Kaže se kot hipoplazija jajčnikov in maternice, neplodnost in včasih duševna zaostalost. Z večanjem števila kromosomov X se odstopanja od norme povečujejo.4. Polisomija Y. Populacijska frekvenca - 1:1000 dečkov. Zanj je značilna nagnjenost k antisocialnemu vedenju in homoseksualnosti.

Primeri sindromov, povezanih z numeričnimi nenormalnostmi avtosomov:

1. Patauov sindrom(trisomija 13, 47,XX,+13 ali 47,XY,+13). Populacijska frekvenca je 1:7800 novorojenčkov. Prvič opisan leta 1960. Zanj so značilni mikrocefalija, polidaktilija, razcepljena ustnica in nebo, nizko nastavljena ušesa, mikroftalmija, prirojene srčne napake, defekt ventrikularnega septuma, anomalija ledvic in malformacije prebavnih organov. Opazimo kriptorhizem, hipoplazijo zunanjih genitalij, podvojitev maternice in nožnice, dvorogo maternico in hipospadijo.

2. Downov sindrom(trisomija 21). Pogostnost populacije - 1: 600-700. Manifestacije sindroma - ploščat obraz, mongoloidna oblika oči, epikantus (kožna guba na notranjem kotu očesa), odprta usta, kratek nos, raven nos, strabizem (strabizem), pigmentne lise ob robu šarenice. (Brushfieldove pege), raven zadnji del glave, displastična ušesa, usločeno trdo nebo, zobne anomalije, žlebasti jezik, hipergibljivost sklepov, hipotonija mišic, prirojene srčne napake, prečna dlančna guba, duševna zaostalost, včasih v kombinaciji z epilepsijo (40 %), levkemija (8%). Razvoj sindroma je povezan s starostjo matere.

3. Edwardsov sindrom(trisomija 18) - manifestacije so podobne Patauovemu sindromu. Pogostnost populacije - 1:6500.

Z avtosomno prevladujočim tipom dedovanja se absolutna večina bolnikov v populaciji rodi v zakonih med prizadetim zakoncem (heterozigot za avtosomno prevladujoč gen Aa) in zdravim zakoncem (homozigot za normalni alel Aa), ko so naslednje različice možnih genotipov pri potomcih (slika).

Tako je verjetnost prejema prizadetega gena A 50%; razmerje med številom zdravih otrok v potomstvu in številom obolelih je 1:1 in ni odvisno od spola otroka.

Med monogenskimi boleznimi z avtosomno dominantnim tipom dedovanja so najpogostejše: družinska hiperholesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, nevrofibromatoza tipa 1 (Recklinghausenova bolezen), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta in druge. Tipičen primer avtosomno dominantne bolezni je Marfanov sindrom (sl.) - dedna bolezen, ki je generalizirana lezija vezivnega tkiva z visoko penetracijo in spremenljivo ekspresivnostjo. Pogostnost – 1 : 10 000. Bolezen temelji na mutaciji gena za fibrilin, beljakovino, ki je del vezivnega tkiva in zagotavlja njegovo elastičnost. Gen je lokaliziran na kromosomu 15 v regijah 15q21.1. Klinična slika sindroma vključuje poškodbe treh telesnih sistemov: mišično-skeletnega, srčno-žilnega in vidnega organa. Za bolnike je značilna visoka postava, astenična postava, nesorazmerno dolgi prsti (arahnodaktilija ali "pajkovi" prsti), dolihocefalna lobanja, deformacija prsnega koša (lijakasta ali kobilica), ukrivljenost hrbtenice (skolioza, kifoza), hipermobilnost sklepov, ploska stopala. Iz kardiovaskularnega sistema so najbolj značilni prolaps mitralne zaklopke, dilatacija aorte v ascendentnem ali abdominalnem delu z razvojem anevrizme. Patologija organov vida v obliki visoke miopije je povezana s subluksacijo (ali premikom) leče, heterokronijo (drugačno barvo) šarenice. Pogosto opazimo dimeljsko, femoralno in diafragmatično kilo. V redkih primerih so opisali prolaps ledvic, emfizem, izgubo sluha in gluhost. Duševni in duševni razvoj bolnikov ustreza normi. Napoved življenja in pričakovana življenjska doba sta določena glede na stopnjo poškodbe srčno-žilnega sistema.

riž. Rodovnik z avtosomno dominantnim tipom dedovanja bolezni (Marfanov sindrom)

riž.Rodovnik z avtosomno dominantnim tipom

dedovanje z nepopolno penetracijo

(Waardenburgov sindrom)

V nekaterih primerih z avtosomno dominantnimi boleznimi opazimo generacijsko "preskakovanje" (slika).

Za dominantno dedne bolezni je značilen širok klinični polimorfizem.Bolniki z avtosomno dominantnimi oblikami patologije so pogosto socialno prilagojeni in lahko imajo otroke. Vendar pa je pri nekaterih avtosomno dominantnih boleznih opaziti zmanjšanje ali popolno motnjo reproduktivne funkcije.

Tako so glavni znaki avtosomno prevladujoče vrste dedovanja bolezni:

1) bolezen se manifestira v vsaki generaciji brez vrzeli (izjeme so primeri nove mutacije ali nepopolne penetracije (manifestacije) gena);

2) vsak otrok starša z avtosomno dominantno boleznijo ima 50% tveganje, da bo to bolezen podedoval;

3) moški in ženske so prizadeti enako pogosto in v enakem obsegu;

4) obstaja "vertikalna" narava prenosa bolezni v rodovniku, tj. bolan otrok ima bolnega starša;

5) neprizadeti družinski člani nimajo mutantnega gena in v zvezi s tem je tveganje za rojstvo prizadetega otroka primerljivo s pogostnostjo mutacije.

Najpogosteje se patologija prenaša z avtosomno prevladujočo vrsto dedovanja. To je monogensko dedovanje ene od lastnosti. Poleg tega se lahko bolezni prenašajo na otroke z avtosomno recesivno in avtosomno dominantno dediščino, pa tudi z mitohondrijsko dediščino.

Vrste dedovanja

Monogeno dedovanje gena je lahko recesivno ali dominantno, mitohondrijsko, avtosomno ali vezano na spolne kromosome. Pri križanju lahko dobimo potomce z različnimi vrstami lastnosti:

• avtosomno recesivno;
• avtosomno dominantno;
• mitohondrijski;
• X-dominantna povezava;
• X-recesivna povezava;
• Y-sklopka.

Različne vrste dedovanja lastnosti - avtosomno dominantno, avtosomno recesivno in druge - so sposobne prenašati mutirane gene na različne generacije.

Značilnosti avtosomno prevladujočega dedovanja

Za avtosomno dominantno vrsto dedovanja bolezni je značilen prenos mutantnega gena v heterozigotnem stanju. Potomci, ki prejmejo mutirani alel, lahko razvijejo gensko motnjo. Hkrati je verjetnost manifestacije spremenjenega gena pri moških in ženskah enaka.

Ko se manifestira v heterozigotih, lastnost dedovanja nima resnega vpliva na zdravje in reproduktivno funkcijo. Homozigoti z mutiranim genom, ki prenaša avtosomno prevladujoč tip dedovanja, praviloma niso sposobni preživeti.

Pri starših se mutirani gen nahaja v reproduktivni gameti skupaj z zdravimi celicami, pri otrocih pa bo verjetnost, da ga prejmejo, 50-odstotna. Če dominantni alel ni popolnoma spremenjen, bodo otroci takih staršev na genski ravni popolnoma zdravi. Pri nizki stopnji prodornosti se mutantni gen morda ne pojavi v vsaki generaciji.

Najpogosteje je tip dedovanja avtosomno dominanten, ki prenaša bolezni iz generacije v generacijo. S to vrsto dedovanja pri bolnem otroku eden od staršev trpi za isto boleznijo. Če pa je samo eden od staršev v družini bolan, drugi pa ima zdrave gene, potem otroci morda ne bodo podedovali mutiranega gena.

Primer avtosomno prevladujočega dedovanja

Avtosomno dominantna vrsta dedovanja lahko prenaša več kot 500 različnih patologij, med njimi: Marfanov sindrom, Ehlers-Danlosov sindrom, distrofijo, Recklinghuysenovo bolezen, Huntingtonovo bolezen.

Pri preučevanju rodovnika je mogoče zaslediti avtosomno prevladujočo vrsto dedovanja. Obstajajo lahko različni primeri tega, vendar je najbolj presenetljiva Huntingtonova bolezen. Zanj so značilne patološke spremembe živčnih celic v strukturah prednjih možganov. Bolezen se kaže kot pozabljivost, demenca in nehoteni gibi telesa. Najpogosteje se ta bolezen manifestira po 50 letih.

Pri sledenju rodovniku lahko ugotovite, da je vsaj eden od staršev trpel za isto patologijo in jo prenesel na avtosomno dominanten način. Če ima bolnik polbrata ali sestro, vendar ne kaže nobene manifestacije bolezni, to pomeni, da so starši prenesli patologijo za heterozigotno lastnost Aa, pri kateri se genske motnje pojavijo pri 50% otrok. Posledično lahko pacientovi potomci rodijo tudi 50 % otrok s spremenjenim genom Aa.

Avtosomno recesivni tip

Pri avtosomno recesivnem dedovanju sta oče in mati nosilca patogena. Takim staršem je 50 % otrok rojenih nosilcev, 25 % se jih rodi zdravih in prav toliko bolnih. Verjetnost prenosa patološke lastnosti na dekleta in dečke je enaka. Vendar pa se bolezni avtosomno recesivne narave morda ne prenašajo na vsako generacijo, ampak se lahko pojavijo po eni ali dveh generacijah potomcev.

Primeri bolezni, ki se prenašajo z avtosomno recesivno vrsto, so lahko:

• Toy-Sachsova bolezen;
• presnovne motnje;
• cistična fibroza itd.

Ko se odkrijejo otroci z avtosomno recesivno vrsto genske patologije, se izkaže, da sta starša povezana. To je pogosto opaziti v ograjenih skupnostih, pa tudi v krajih, kjer so sorodstvene poroke dovoljene.

Dedovanje kromosoma X

X-kromosomski tip dedovanja se pri deklicah in dečkih kaže drugače. To je posledica prisotnosti dveh kromosomov X pri ženskah in enega pri moških. Samice prejmejo kromosome enega za drugim od vsakega starša, medtem ko dečki prejmejo kromosome samo od matere.

Glede na to vrsto dedovanja se patogeni material najpogosteje prenaša na ženske, saj je večja verjetnost, da bodo prejele patogene od očeta ali matere. Če je oče nosilec prevladujočega gena v družini, bodo vsi fantje zdravi, dekleta pa bodo pokazala patologijo.

Z recesivno vrsto X-povezave kromosomov se bolezni pojavijo pri dečkih s hemizigotnim tipom. Ženske bodo vedno nosilke obolelega gena, saj so heterozigotne (v večini primerov), če pa ima ženska homozigotno lastnost, potem lahko zboli.

Primeri patologij z recesivnim kromosomom X so lahko: barvna slepota, distrofija, Hunterjeva bolezen, hemofilija.

Mitohondrijski tip

Ta vrsta dedovanja je relativno nova. Mitohondriji se prenašajo s citoplazmo jajčeca, ki vsebuje več kot 20.000 mitohondrijev. Vsak od njih vsebuje kromosom. Pri tej vrsti dedovanja se patologije prenašajo samo po materini liniji. Od takih mater se vsi otroci rodijo bolni.

Ko se pokaže mitohondrijska lastnost dednosti, se moškim rodijo zdravi otroci, saj se ta gen ne more prenašati z očeta na otroka, saj v spermi ni mitohondrijev.